【盘点】2020年11月19日Blood深入研究精选

【1】RUNX1和CBFβ-SMMHC共同反式主导作用于反常与帕金森氏症 https：//doi.org/10.1182/blood.2020007747 16号碱基翻转是M4亚型急性髓系帕金森氏症伴嗜酸粒蛋白质增多症(AML M4Eo)患者明确的特征，它导致了CBFB-MYH11混合等位基因。一般认为由CBFB-MYH11混合等位基因格式的混合蛋白CBFβ-SMMHC是RUNX1的显性负抑制因子，但近日学术研究部门推测了其新的主导作用模式。 为了说明Runx1在CBFB-MYH11诱导的帕金森氏症中都的主导作用，学术研究部门将条件敲除Runx1等位基因的动物模型(Runx1f/f)与条件性Cbfb-MYH11敲入动物模型(Cbfb+/56M)完成选育。经Poly(I：C，pIpC)注射诱导胚胎发育蛋白质的Mx1-Cre活化后，Mx1-CreCbfb+/56M动物模型在5个月内全部发生了帕金森氏症，而Runx1f/fMx1-CreCbfb+/56M动物模型均未发生帕金森氏症，且这种主导作用是蛋白质控制能力的。为举足轻重的是，在Runx1f/fMx1-CreCbfb+/56M动物模型中都，Cbfb-MYH11诱导的帕金森氏症起始蛋白质群--反常髓系祖蛋白质(AMPs)减少甚至消失。AMP蛋白质的RNA-seq分析确实，Mx1-CreCbfb+/56M和Runx1f/fMx1-CreCbfb+/56M动物模型的增殖、分化阻滞和帕金森氏症起始相关等位基因均差异性隐含。 此外，通过染色质病原体切割测序(ChIC-seq)，学术研究部门观察到RUNX1/CBFβ-SMMHC靶等位基因在Runx1f/fMx1-CreCbfb+/56m蛋白质中都总体硫化物，尤其是在下调的等位基因中都，指引RUNX1和CBFβ-SMMHC主要通过同样结合靶等位基因而共同发挥等位基因隐含的主导作用于主导作用。 【2】AFM13与此相反里斯抗肿瘤放射治疗高血压/难治性巴氏癌症 https：//doi.org/10.1182/blood.2019004701 在高血压/难治性巴氏癌症（R/R HL）中都，病原体疗法（如PD-1抑制人马里斯抗肿瘤）在放射治疗中都起着越来越为举足轻重的主导作用。CD30/CD16A双免疫球蛋白免疫球蛋白AFM13是一种先天病原体蛋白质接合剂，是一流的芳基免疫球蛋白，有助于在HL蛋白质上的CD30与NK蛋白质和蛋白质会上的CD16A激素之间建立高架桥，以诱导蛋白质杀伤。AFM13的晚期学术研究确实，对于R/R HL患者，AFM13单药放射治疗具有一定，且AFM13与人马里斯抗肿瘤的联合提议代表了一种合理的新放射治疗方式。 近日学术研究部门报告了评量AFM13与此相反里斯抗肿瘤放射治疗R/R HL患者的1b期mg递减性学术研究的结果。主要目的是说明最大耐受mg（MTD）；次要目的是评量该联合提议的安全性、反应性、抗活性、药代动力学和药效学。在既往经过多次放射治疗的患者中都，AFM13与此相反里斯抗肿瘤的反应性通常极好，与每种口服单独使用的已知特征相比，安全特征相似。最大放射治疗mg时，AFM13与此相反里斯抗肿瘤的客观消除率翻倍88%，总体消除率为83%。在该联合放射治疗提议中都，AFM13的药代动力学评量推测其半衰期断断续续20.6小时。 【3】BET抑制CPI203可促进脐血HSC和蛋白质会增量 https：//doi.org/10.1182/blood.2020005357 虽然蛋白质因子酪氨酸的人胚胎发育干蛋白质(HSCs)增量可导致胚胎发育祖蛋白质高产出，但这通常是以减少骨髓胚胎发育干蛋白质的再造能力为付出代价的，因此限制了潜在的放射治疗技术的发展实用价值。鉴于含溴区结构域（Bromodomain）的蛋白(BCPs)已被证实可调节动物模型HSC的自我更新和静息状态，学术研究部门审核了抗病毒各种BCPs的核酸作为人胚胎发育干蛋白质肾脏增量的潜在试剂。 在10种探测的复合物中都，只有溴区结构域和BET（Extra-terminal模体）抑制CPI203可增强人脐带血HSC在肾脏增量，且不丧失蛋白质活力。在系列移植试验中都，增量蛋白质也被证实提升了移植和再造。转录组和功能学术研究推测，长期再造HSC的增量伴随着巨核蛋白质的同步增量和成熟，这与CPI203酪氨酸的脐血胚胎发育干/祖蛋白质(HSPCs)为重编程明确。 【4】病原体细胞膜成分HLA-II和CD58主导作用于结T蛋白质 DOI： 10.1182/blood.2020005546 巴氏癌症（HL）的一个独特特征是在蛋白质四周环绕CD4 +T蛋白质，管控和促进蛋白质的存活。参加这种所谓的T蛋白质结的粘附分子是病原体细胞膜（IS）的为举足轻重当今世界。但是，目前唯不似乎该细胞膜是否仅仅拼装，通过使T蛋白质激素（TCR）与人II型巨噬蛋白质抗原（HLA-II）相互主导作用导致T蛋白质主导作用于。 近期学术研究部门通过将HLA-II意味着的PBMCs和HL蛋白质系五小建立了一种新的结模型，并展示了通过主导作用于结T蛋白质成型IS。通过CIITA敲除下调HLA-II不冲击结的某种程度，但几乎仅仅废除了T蛋白质活化。有趣的是，CD58的隐含水平与结的成型某种程度相关，敲除CD58或阻滞CD2可减少结的成型和T蛋白质活化。通过病原体组化和邻近结扎分析将上述推测渗透到原发性HL其组织，结果推测CD2与CD58相互主导作用，TCR相关CD4与HLA-II相互主导作用。