随着世界人口的老龄化，失智症的感染率越来越高。阿尔茨海默病（AD）%所有失智症发病的60%-80%，但目前还没有发现可以预防措施或减慢这种病症困难重重的麻醉药。许多流行病学研究工作指出，缺乏症D的缺乏与AD和其他失智症有关。然而，与缺乏症D相关的AD的发病机制仍不看来。缺乏症D除了对矿物质和头骨平衡有众所周知的贡献外，还对胚胎中会的神经元产生神经元食物或神经元保护这两项作用。
然而，缺乏症D不是一种缺乏症，而是一种激素。像其他激素一样，缺乏症D可能会引发原核生物和非原核生物的细胞加成。缺乏症D的原核生物这两项作用是通过与缺乏症D受体（VDR）为基础启动的。格外具体地说，缺乏症D的糖类1α，25-二羟基缺乏症D3（或钙三醇）可以与VDR为基础。与配体为基础的VDR格外倾向于与脂类X受体（RXR）二聚，以对遗传物质蛋白质顺利完成核糖体可调，例如，CYP24A1，一种这两项的缺乏症D分解酶。
目前，已经有很多证据指出缺乏症D在神经元中会发挥原核生物这两项作用，VDR已被发现在特异性神经元胚胎和功能的主要脑细胞类型中会较广表达。
同时，缺乏症D也在神经元中会发挥非原核生物这两项作用。VDR的非原核生物这两项作用是对细胞诱因的快速质膜加成，但看来不只能VDR-RXR相互这两项作用。VDR还直接参与异物代谢，与缺乏症D为基础无关。众所周知，氯化钠毒性Aβ原纤维会导致AD的神经元变性。然而，非原核生物的VDR除此以外是否在AD中会发挥这两项作用仍不看来。到目前为止，大多数研究工作都集中会在调查VDR的遗传变异与AD风险的亲密关系。有一些常见的VDR蛋白质表征与AD的感染率有关。
最近，研究工作人员利用死后的人体内、APP/PS1动物模型和细胞培养物调查了VDR在AD中会的这两项作用。耐人寻味的是，尽管缺乏症D在AD患者和动物模型中会减少，但海马VDR总体却反过来上升。VDR总体的异常上升被发现与Aβ深褐色、胶质骨髓和自噬体协同定位，暗示VDR在AD发病机制中会的非原核生物应答。
Aβ42破坏了原核生物的VDR/RXR复合体，并诱导形成VDR/p53非原核生物复合体。
此外，机制研究工作显示，Aβ在没有其典型配体缺乏症D的情形上调了VDR，并将其反式为基础伙伴从RXR换成了p53。VDR/p53复合体主要定位在上皮细胞上，上升了神经元元自噬和凋亡。通过无机化学方法抑制p53, 使VDR转往RXR，翻盘了AD动物模型的淀粉样变和认知障碍。
这些结果指出，VDR与p53的非原核生物平行是AD困难重重的这两项，因此VDR/p53除此以外可能会是治疗AD患者的目的。
原始出处：
Rai-Hua Lai et al. Non-genomic rewiring of vitamin D receptor to p53 as a key to Alzheimer's disease. Aging Cell (2021).
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