「花季少女」的第二个真实此前

昆华肾脏代谢经济日报

本文来自云南省昆明市第一人民疗养院经典之作病例

作者：虞艳芳 审核：苏恒 编辑整理：周怡昆

云南省昆明市第一人民疗养院，亦称“昆华疗养院”，其肾脏代谢科是云南省昆明市临床重点专科、糖脏病研究中心、再次医科辛地，国家代谢病态疾病生物科学研究中心其下属其单位，中国人I改进型糖脏病联盟成员其单位，附属疗养院肾脏学总会全国副主席、云南省昆明市医学会肾脏学总会的主委其单位。

病日本史：病人 16 岁，女病态。因原发病态闭经出院。病人足年初顺产，幼时时身材体重待考，无产伤；自幼时以来无头颅外伤日本史及热气感染者日本史，身材及智力胚胎与**子儿童清净相异，至今无胚胎、无元年初排卵期。母亲诉，一直是女病态阴囊，出院后体测却断定短小。否认大家族中有遗传辛因日本史。孩子非禽婚育，病人母亲（43 岁）及母亲（23 岁）元年初仅有也就是说，母亲未婚生育一女，9 年初大。

查体：身材：165 cm ，体重：47 kg，上部量：73 cm ，下部量：92 cm， BMI：17.3 kg/㎡, 身长稍偏瘦，面部皮肤多发痤疮，嘴唇毳毛多，喉结轻度显现。肝脏未触及肿大。 Tanner 分期Ⅰ期。稀疏长方形不规则形状，短裙稀疏。铰腹股沟北区可扪及乳头。阴囊胚胎反常， 肥大可见一大小不一约 2.0 cm×2.0 cm 突出物，长方形录音棚， 质软，无压痛，脏道口与口分离，医学指检可探及， 八座一指。

主要用途检查：病态染色体测查：46XY，病人 ZFX 辛因和 ZFY 辛因有扩增，SRY 辛因有扩增。

肝脏基本功能、肝肾基本功能及血钠、多酚、血糖也就是说，立卧位微血管不稳伦Ⅰ（AⅠ）、微血管不稳伦Ⅱ（AⅡ）、肾伦活病态（PRA）、免疫抑制（AID），17 α 羟孕醛（17α-OHP），生长大脑皮层醇（GH），24 h 脏 17-羟大脑皮层（17-OH）、17-醛大脑皮层（17-KS）、薰衣草辛汁酸（VMA）、动态大脑皮层醇脉动、苯酚表雄醛（DHEAS）、双氢睾醛（DHT）仅有也就是说。

雄烯二醛（AD）7.00 μg/L（成年人一般而言 0.3～3.5 μg/L）血清睾醛（T）5.16（成年人一般而言 6.26～30.8 μg/L）；卵泡刺大脑皮层醇（FSH）20.26 IU/l（成年人一般而言 1.5～12.4 IU/l）；黄体脂质（LH）48.34IU/l（成年人一般而言 1.7～8.6IU/l）；脏酸（E2）128.9pmol/l（成年人一般而言 94.8～223pmol/l）。病人人绒毛膜促病态腺大脑皮层醇（HCG）高兴飞行测试测睾醛和雄烯二醛无重排（雄烯二醛不重排，显然与病人隐睾，乳头基本功能低下有关）

B 超推断：（1）到时天病态无子宫。（2）阴囊实病态低回声北区（显然）。CT MRI：考虑到为铰隐睾；会见刻意推断，构造短小；盆腔内看不出确切子宫及铰见下文；铰肝脏看不出明显反常。小腿骨龄片：也就是说。骨密度检查：也就是说。下丘脑磁共振成像（MRI）扫描：下丘脑炎症。

讨论

同病态恋可以分为病态染色体同病态恋、病态腺同病态恋及环境因素同病态恋，再次出现不相符时便为病态同化反常。成年人有假两病态发育不良为病态同化反常的常见疾患，其特征为内阴囊为成年人 (乳头、附睾)，而主要病患者状有相异相对女病态化 (脏道下裂、、盲端)，原因有雄大脑皮层醇效用盲点以及雄大脑皮层醇小分子盲点。

雄大脑皮层醇效用盲点之外雄大脑皮层醇受体辛因 (AR) 等位基因避免的雄大脑皮层醇不敏感病病患者及 5α-核糖辛因 (SRD5A2) 等位基因避免的 5α-核糖毛病病患者。雄大脑皮层醇小分子毛病常是由于肝脏大脑皮层大脑皮层醇小分子步骤中的蛋白酶毛病避免胆向雄大脑皮层醇转化盲点, 这些蛋白酶之外胆侧末端裂解蛋白酶、3β-羟谷氨酸 II 改进型、17α-羟化蛋白酶/17,20-裂解蛋白酶及 17β-HSD3, 其中 17β-HSD3 毛病病患者最为常见。

上例病人虽观念同病态恋是女病态，但病态染色体为 46，XY；病态腺为乳头；有主要病患者状成年人化不完全表现。中长期病患考虑到 46，XY 病态同化反常（DSD）。病人无大脑皮层醇小分子盲点和肝脏炎症论据可排外到时天病态肝脏炎症病患者，双氢睾醛（DHT）也就是说可排外 5α核糖毛病病患者。该病人大脑皮层醇水点为促病态腺大脑皮层醇水平非常大高于也就是说而睾醛却低于也就是说，睾醛小分子前体化学物质雄烯二醛明显上升。示意依赖于肺脏睾醛小分子盲点。

促使，hCG 高兴飞行测试推断睾醛/雄烯二醛比值看不出上升，示意雄烯二醛转化成为睾醛步骤受阻，因此考虑到 17β-HSD3 毛病病患者显然。为了促使得出结论病患，我们对上例病人及其支系展开了 HSD17B3 辛因测序，病人（到时证者）测定到两个辛因变异: c.277+5 G>A; p.？ 杂合，遗传自父亲；c.277 G>A; p.(Glu93Lys) 杂合，遗传自母亲。对其母亲展开测定断定与病人相异，空投上述两个杂合辛因等位基因，对病人外甥女展开上述两个启动子辛因测定，断定空投其中一个杂合等位基因：c.277 G>A; p.(Glu93Lys)

图 1 病人支系图

图 2 病人及其亲友 HSD17B3 辛因测序结果

HSD17B3 辛因坐落于病态染色体 9q22 北区, 包涵 11 个位点。17β-HSD3 改进型毛病病患者作为一种常病态染色体隐病态遗传辛因,HSD17B3 辛因的纯合等位基因或复合杂合等位基因仅有可细菌感染者 [1]。17β-HSD3 改进型主要在乳头中表达，利用还原改进型辅蛋白酶Ⅱ（NADPH）作为辅因子羧酸雄烯二醛 (AD) 转化为睾醛（T）, 对于胚胎期成年人主要病患者状的成改进型至关重要，所以该病主要影响成年人病态胚胎 [2]。

17β-HSD3 毛病病患者的特征病态病症是 46,XY 个体幼时时内阴囊为乳头, 主要病患者状长方形女病态环境因素, 故比如说被误按女病态养大, 青春期时却再次出现展开病态成年人化，表现为有假两病态发育不良。17β-HSD3 毛病病患者的细菌感染者辛因历史悠久 47 个等位基因被路透社, 之外错和义/无和义等位基因、制片等位基因、遗传物质等位基因、放入、删失等位基因等 [3]。

在上例支系中, 病人有两个杂合等位基因点 c.277+5 G> A; p.？和 c.277 G>A; p.(Glu93Lys) ，分别各来自于其孩子亲，病人的孩子仅有为细菌感染者等位基因的空投者，但通常相当想发展为病人。该病人 HSD17B3 辛因起因细菌感染者等位基因造成 17β-HSD3 改进型毛病病患者，避免雄烯二醛转化为睾醛盲点, 故表现为有假两病态发育不良。

病人母亲 (46XX) 虽然测定到两个杂合等位基因与病人相异，由于卵巢有组织没有 17β-HSD3 改进型的表达，且女病态的雄大脑皮层醇主要来自肝脏，少量意指卵巢，故睾醛小分子和转化相当受影响，相当再次出现有假两病态发育不良，临床可无任何表现或仅为元年初不可逆转，雄烯二醛和促病态腺大脑皮层醇水平轻度增加等 [4-5]，故病人母亲能也就是说胚胎和生育。病人母亲女儿病态染色体为也就是说 46XX，虽也空投有其中一个辛因等位基因，但也相当想发展为病人。

17β-HSD3 改进型毛病病患者治疗的主要目的在于病人同病态恋的选择和成年人有假两病态发育不良的纠正。该病人及罹难者意见按女病态同病态恋生活，病人自为铰腹腔隐睾切除，肥大切除，阴囊整形术。术后予以补佳乐（戊酸脏酸）1～2 mg/d 替代治疗。

参考文献

[1].Mendonca BB, Gomes NL, Costa EM, et al. 46,XY disorder of sex development (DSD) due to 17β-hydroxysteroid dehydrogenase type 3 deficiency[J].J Steroid Biochem Mol Biol, 2017,165(Pt A):79-85. DOI: 10.1016/j.jsbmb.2016.05.002.[2]. Ben RB, Kallabi F, Mahfoudh N, et al. Novel cases of Tunisian patients with mutations in the gene encoding 17β-hydroxysteroid dehydrogenase type 3 and a founder effect [J].J Steroid Biochem Mol Biol,2017,165(Pt A):86-94. DOI: 10.1016/j.jsbmb.2016.03.007.[3].Mendonca BB, Gomes NL, Costa EM, et al. 46,XY disorder of sex development (DSD) due to 17β-hydroxysteroid dehydrogenase type 3 deficiency[J].J Steroid Biochem Mol Biol, 2017,165(Pt A):79-85. DOI: 10.1016/j.jsbmb.2016.05.002.[4].Rösler A, Silverstein S, Abeliovich D. A (R80Q) mutation in 17 beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 3 gene among Arabs of Israel is associated with pseudohermaphroditism in males and normal asymptomatic females[J]. J Clin Endocrinol Metab, 1996, 81(5):1827-1831. DOI: 10.1210/jcem.81.5.8626842.[5].Boehmer AL, Brinkmann AO, Sandkuijl LA, et al. 17Beta-hydroxysteroid dehydrogenase-3 deficiency: diagnosis, phenotypic variability, population genetics, and worldwide distribution of ancient and de novo mutations[J]. J Clin Endocrinol Metab, 1999,84(12):4713-4721. DOI: 10.1210/

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