“女性的福音”——微生物组可能是鉴定感染HPV中期癌症风险的关键

2021-10-13 15:01:51 来源:
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高危HPV开放性病霉菌是外阴癌必要条件,如能在癌同一时间病变期间通过加强外阴癌学问的普及,定期妇检、人口统计TCT,必要时配合高危HPV检测,则能达到预防性和后期发掘出外阴癌的目的。乳房霉菌为数众多(Vaginal Microbiota)以往认识并不多,近年来越来越受到高度重视,尤其是随着化学物质一组学的兴起。先同一时间韩国有一项研究课题,是对**病霉菌HPV差别的研究课题,并不认为乳房内化学物质稳定状态,确实与HPV病霉菌有关。那么,化学物质一组是否实在可以利用大大的以预防性HPV病霉菌呢?

已对,根据Robert Burk和Mykhaylo Usyk于3同年26日在公开提供的PLOS Pathogens杂志上刊登的一项研究课题,外阴乳房化学物质一组中会的赖特氏霉菌大肠杆霉菌可以作为脊椎动物标志物,以识别病霉菌人乳房刺毛感染(HPV)的女同性恋,这些女同性恋有转型式为癌同一时间期的安全性。这些发掘出可能会促成操纵者化学物质一组以预防性传染病的转型式的治疗方针。

HPV病霉菌是最常见的性传播病霉菌之一,也是外阴癌的高血压。但仍不清楚为什么只有一小一小高危HPV病霉菌会转型式为外阴癌。为了核查外阴乳房化学物质一组的潜在作用,Burk,Usyk及其合作者评估了来自273名身患高危HPV病霉菌并举办哥斯达黎加HPV疫苗实验的妇女的外阴抽样。

高危型式人乳房刺毛感染(HPV)造成的开放性外阴病霉菌可致使仍然所有外阴癌及其后期病变。大多数性虐待活跃的女同性恋在她们全人类中会的某个时刻病霉菌了人乳房刺毛感染,而且绝大多数病霉菌在几个同年内被去除。然而,有一一小女同性恋会转型式成开放性的HPV病霉菌,使她们始终保持外阴癌同一时间病变和肺癌的高安全性中会。

示意图1:人乳房刺毛感染古生物学。

与高危型式HPV病霉菌结果相关的非感染变异(HPV共计变异)尚未完全阐明。吸烟、使用血清素避孕药和分娩与癌同一时间病变和肺癌的频发有关;身躯和全局免疫反应被并不认为对去除和压制病霉菌(坚持与去除)很重要。此外,特定的宿主免疫调节等位基因(如人类粒细胞复合物)与外阴癌安全性相关。

还包括化学物质为数众多在内的全局外阴微环境也可能会受到影响HPV病霉菌的古生物学。最近,其他研究课题确实,化学物质为数众多在其他感染病霉菌和多种肺癌的古生物学中会极为重要重要角色。外阴乳房化学物质为数众多(CVM)之所以特别不感兴趣,是因为它具有很好的特质,其特定特质与妇科传染病和生殖健康有关。CVM被分为社区静止状稳定状态类别(CST),通常由特定乳酸杆霉菌物种(crispatus乳酸杆霉菌、乳酸杆霉菌旧属、gasseri乳酸杆霉菌或jensenii乳酸杆霉菌)的占有优势或多化学物质静止状稳定状态定义。从乳酸霉菌兼有的CSTs转变为有害的健康结果,还包括性传播病霉菌的安全性减小,以及早产的发病率减小。

CVM生稳定状态减小与HR-HPV病霉菌和/或外阴间歇性(与HPV特质性相较)的发生率之间的关系在一些研究课题中会已被报道。高丰度的crispatus已被断言与较差的HPV发生率和较低的经常性肿刺毛学检测有关。与短期使用相较,长期使用含乳酸杆霉菌的乳房益生霉菌与提高HPV去除率相关。然而,关于CVM生稳定状态和严重性的关联性的事实是相互矛盾的。

简言之,高危型式HPV病霉菌可通过上皮磨损进入基底层而频发。大多数发病率的病霉菌是去除的,但有些仍然年中数年和数十年。年中的HR-HPV病霉菌受制于值得注意的凶险因素(如吸烟)可能会使年中的HR-HPV病霉菌转型式为癌同一时间病变(外阴上皮内刺毛变,CIN)。如果病变不会升高,HR-HPV并不需要成功地整合到宿主细胞基因一组中会,克林扩张可能会会频发并致使浸润性外阴恶性肿刺毛。此外,大多数研究课题HPV的古生物学和化学物质为数众多是横截面的,因此缺乏绘制潜在自证关系的能力也。

在当同一时间的研究课题中会,研究课题工作人员利用一项大型式随机HPV疫苗实验安慰剂一组的垂直数据和抽样,研究课题CVM对高危型式HPV病霉菌古生物学的受到影响:1)的转型式为外阴癌同一时间病变,2)感染开放性,3)感染去除。

受试者特质及外阴乳房化学物质为数众多特质

示意图2

示意图2回顾了CVT一组在V1和V2时三个分类学高危型式HPV结尾(见示意图1)的大肠杆霉菌迈尔斯生稳定状态测量。α生稳定状态归纳不会推测在V1时大肠杆霉菌Shannonα生稳定状态有任何显著差别(急遽p=0.52)。根据迈尔斯生稳定状态指数(急遽p=0.024),在第2代时,生稳定状态有显著的上升急遽。

示意图3

为了评估外阴乳房化学物质为数众多的整体结构,研究课题工作人员对所有可用抽样(n=539)进行了由上而下聚类(示意图3)。这项归纳揭示了四种不同的大肠杆霉菌为数众多落静止状稳定状态类别(CSTs)。两个CST以乳酸杆霉菌旧属(Lactobacillus iners,143/539,26.5%和crispatus,83/539,15.4%)兼有,一个CST以乳房赖特霉菌旧属(gardnella vaginalis,94/539,17.4%)兼有,另一个CST不含主要亚型式,但具有高度生稳定状态的化学物质为数众多(219/539,40.6%)。

示意图4 热示意图推测了研究课题对象中会发掘出的同一时间20种寄生虫

示意图4推测了基于检测到的寄生虫种类的层次聚类结果。白色念珠霉菌是占有优势寄生虫亚型式。在寄生虫亚型式方面,似乎有一个以白色念珠霉菌兼有的一般而言分支(43/208,20.7%),一个以未知寄生虫种类兼有(12/208,5.8%),一个由多种寄生虫为数众多落一一组(153/208,73.6%)。

化学物质为数众多与高危型式HPV古生物学:GLM仿真

示意图5:具体来说二阶仿真(GLM)结果推测极其重要化学物质一组分的占有优势比与CIN2+的的转型式相关。

示意图5推测了结果GLM归纳的仿真估计。多元归纳推测V1乳酸杆霉菌(旧属)丰度,OR=0.41(0.22-0.79),V1寄生虫物种生稳定状态,OR=0.90(0.82-1.00)和转换的V1细胞运动途径OR=0.75(0.62-0.92)具有显著的保护作用。此外,该仿真推测,V2化学物质生稳定状态是CIN2+的转型式的一个显著凶险因素,OR=1.17(1.02–1.29)。

以往的横断面研究课题归纳了外阴乳房化学物质为数众多与HPV病霉菌结尾之间的关系,一致并不认为赖特霉菌是与CIN2+相关的极其重要脊椎动物标记物。利用下一代测序和其他化学物质一组归纳方法的研究课题报告了这一点。研究课题工作人员提供的数据确实,赖特霉菌实际上与CIN2+病变有关,但并不是这样一来致使CIN2+病变,而是随着时间的推移。

示意图6。HPV的转型式的生稳定状态仿真及中会介归纳。

A一组展览品了调解归纳的结果,信息化放在第1版加德内拉和第2版迈尔斯生稳定状态上。顶行推测的是不等自证中会介effect(ACME),这是在相应V1-Gardnerella对病例静止状稳定状态的这样一来受到影响后,V2-Shannon生稳定状态的完全中会介effect。第二行推测不等这样一来effect(ADE),即Gardnerella在顾虑V2-Shannon生稳定状态的中会介effect后对去除/的转型式结果的这样一来受到影响。第三行推测Gardnerella对病例结果的这样一来、未经相应的总effect。最后恰巧推测由V2迈尔斯生稳定状态激活的仿实在%-(Prop.)。在GLM仿实在基础上,研究课题工作人员驳斥了上述仿真(B一组),其中会V1赖特霉菌造成V2东南侧大肠杆霉菌生稳定状态的扩展,这是高危型式HPV病霉菌的转型式为CIN2+病变的凶险因素。

得出结论

研究课题工作人员发掘出非常丰富的乳酸杆霉菌与去除高危HPV病霉菌有关。相较之下,赖特霉菌是高危HPV的转型式的主要脊椎动物标志物。进一步的归纳确实,赖特霉菌的受到影响是由外阴乳房大肠杆霉菌生稳定状态的减小激活的,而这种变化这样一来频发在年中病霉菌转型式为癌同一时间期之同一时间。研究课题结果确实,监测赖特霉菌的存在以及随后化学物质生稳定状态的增大可用于鉴别身患年中转型式为癌同一时间凶险的年中高危HPV病霉菌的女同性恋。如果预见的研究课题赞同外阴乳房化学物质一组与传染病的转型式的自证关系,那么可能会有可能会以激活全局免疫反应并预防性传染病的转型式的作法操纵者外阴乳房化学物质一组。

研究课题工作人员同一时间瞻性地断言,年中高危HPV病霉菌转型式为外阴癌的一小原因是外阴乳房化学物质为数众多的独特特质。

原始出东南侧:Mykhaylo Usyk, Christine P. Zolnik, Philip E. Castle, et al. Cervicovaginal microbiome and natural history of HPV in a longitudinal study. Plos Pathogens.26 March, 2020.

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