Eur Urol:致病性生殖系DNA损伤修复变异对新辅助激素阻断疗法响应的阻碍

2022-01-10 01:44:25 来源:
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癌(PCa)异性恋中都不存在着明显的诊断互补。可以根据诊断外观上将异性恋分为多种不同的HRS风险组,这些诊断外观上包括Gleason分数、特异性抗原(PSA)和T分期。与低风险或中都风险的异性恋相比较,自愿性传染病的异性恋更容易用到发作。大约50%的自愿性异性恋会在根治术后和/或化学疗法后5年内用到生化发作(BCR),其中都一部分人将会工业发展为致命的PCa。

生殖则有DNA重击重建(gDDR)的突变在PCa中都有着不可或缺的HRS和预测信息。11.8%的转移性PCa异性恋中都检查到免疫性的gDDR突变,而在连续性PCa异性恋中都检查到突变率为4.6%。这两个比率以外明显高于一般而言年轻人突变率(2.7%)。

根治性切除术(RP)前的费伊新主要用途雄激素阻断疗法(ADT)能够下降自愿性连续性癌(PCa)异性恋的发作率。而生殖则有DNA重击重建(gDDR)遗传的突变对费伊新主要用途ADT响应的影响还不明确。

最近,有研究课题人员风险评估了高发作风险连续性PCa异性恋中都gDDR突变机率,并风险评估了其对亚洲台都新主要用途性ADT响应的影响。

研究课题包括了201名患有中都度和总体风险的连续性PCa的异性恋,并进行了生殖则有高通量。研究课题结果发现,其中都有19人(9.5%)检查到免疫的gDDR突变。突变频谱最高的遗传是BRCA2(n=6;3.0%)和ATM(n=4;2.0%)。有gDDR突变的症状与没有gDDR突变的症状在特殊病变催化(26% vs 22%)、pT3传染病(42% vs 53%)、淋巴结累及(5.3% vs 10%)、外扩展(35% vs 54%)和边缘乙型肝炎(5.3% vs 13%)方面的显出十分相似(所有P>0.05)。另外,有gDDR突变的症状与没有gDDR突变的症状的3年无生化发作生存率也十分相似,分别为45%(95%CI 7.9-78%)和55%(95%CI 44-64%)。

生殖则有突变与免疫性响应的相似性

gDDR突变在患有中都度和总体风险的连续性PCa的异性恋中都很常见。有gDDR突变的异性恋对费伊新主要用途ADT的响应与没有gDDR突变的异性恋相当,因此,不应考虑到这种疗法方法。

原始出处:

Jacob E Berchuck, Zhenwei Zhang, Rebecca Silver et al. Impact of Pathogenic Germline DNA Damage Repair alterations on Response to Intense Neoadjuvant Androgen Deprivation Therapy in High-risk Localized Prostate Cancer. Eur Urol. Apr 2021

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