DIABETOLOGIA：去泛素酶USP19可调节小鼠的脂肪生成，增强高脂饮食可借的肥胖和耐受不良

2021-12-06 02:08:16 来源:

对于理解和治疗糖尿病这一病毒性，阐明胆固醇造就的分子机制及其新陈代谢原因使至关最重要。我们早先已经通过观察到。与野生型(WT)肠道远比，Usp19去泛素复合物不足之处肠道(Usp19−/−)的胆固醇总量显著偏高。因此，本研究工作旨在进一步了解泛素特异性肽复合物19 (USP19)在胆固醇胚胎发育、糖尿病和冠心病中的的起到。

本研究工作比较WT和Usp19−/−肠道的新陈代谢遗传基因。分离出来WT和Usp19−/−肠道腹股沟胆固醇垫的细胞质血管壁组分(SVFs)，培育出细胞分化为胆固醇细胞，以审核其产脂能力。猴子被喂食高胆固醇食物(HFD) 18周。审核机体组成、新陈代谢和新陈代谢变总量。此外，在注射血清后，对四肢、肝脏和胆固醇的频谱活动进行了统计分析。最后统计分析了Usp19 mRNA表述与胆固醇中的胆固醇细胞机制DNA表述的持续性。

结果显示，与WT肠道细胞不尽相同，来自Usp19−/−的SVF细胞在胆固醇分化时不能造就胆固醇并上调胆固醇DNA。与WT肠道远比，Usp19−/−肠道一生中的胆固醇垫更是小，瘦肉数量更是高。当喂食HFD时，Usp19−/−肠道比WT肠道对、酸耐受性更是强，对血清更是敏感。此外，hfc喂饲的Usp19−/−肠道在四肢和肝脏中的增强了血清频谱，但在胆固醇中的从未显现类似情况。最后，USP19mRNA在人胆固醇中的的表述与口部胆固醇库中的最重要胆固醇细胞DNA的表述呈正相关，而与皮下胆固醇库牵涉到。

研究工作表明，USP19是胆固醇胚胎发育的最重要调节变异。其在肠道体内的失活起到对多种民间组织都有影响，其有可能对高脂饲料的负新陈代谢起到有确保起到。这些发现表明，抑制USP19有可能很强治疗潜力，以确保免受糖尿病和冠心病的沾染原因。

早期出处：

Erin S. Coyne, Nathalie Bédard, Ying Jia Gong, The deubiquitinating enzyme USP19 modulatesadipogenesis and potentiates high-fat-diet-induced obesity and glucoseintolerance in mice

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