心律不整心血管疾病,值得注意是急性甲状腺梗死(MI),是世界范围内主要的死亡原因之一。吲哚胺2,3 -双加氧酶1 (IDO)催化L-色丙酸代谢的一个以内步骤,还是多种病理条件的重要缓冲因子。Melhem等人据信IDO有可能在MI后肝脏稳态的渐进缓冲中起关键依赖性。
本研究工作系统性了具有有所不同选择性巨噬细胞IDO缺点的果蝇的甲状腺复原(选择性巨噬细胞包括:内皮巨噬细胞、外周巨噬细胞、甲状腺巨噬细胞、髓巨噬细胞,以及急性甲状腺梗死时的甲状腺复原。
IDO缺点/减缓可约束MI后的肝脏基本功能语言障碍
研究工作结果显示,果蝇MI后通过IDO产生的肾素受到微小诱导。敲除或药理学减缓IDO才会约束MI后的肝脏损伤和心基本功能语言障碍。外周巨噬细胞、炎症巨噬细胞或甲状腺巨噬细胞的IDO基本功能微小归因于相当严重影响果蝇MI后的肝脏基本功能和左心室范例。
IDO缺点/减缓可改善MI后甲状腺恢复
与此微小有所不同的是,内皮巨噬细胞选择性缺失IDO的果蝇的肝脏基本功能和甲状腺巨噬细胞膨胀灵活性皆停滞不前,而且不良左心室范例也有所减弱。给IDO缺点的果蝇补充绵羊脏丙酸可减弱IDO敲除的保护依赖性。绵羊脏丙酸通过一种芳基烃激素依赖性的的系统产生活性氧来促进甲状腺巨噬细胞增生。
本研究工作数据表明,IDO可带入急性甲状腺梗死用药的新靶点。
原始注解:
Nada Joe Melhem, et al. Endothelial Cell Indoleamine 2, 3-Dioxygenase 1 Alters Cardiac Function After Myocardial Infarction Through Kynurenine. Circulation. 2021;143:566–580
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