Ann Neurol-早发vs晚发的重症肌无力，在生物学上有何差异？

心绞痛性疾病是一种自身免疫性癌病症，临床上展现出为肌肉无力途疲劳。至少80%的心绞痛性疾病病征都有针对动作电位后肌肉内板的乙酰胆碱复合物（AChR）的自身抗原。有趣的是，这些有AChR抗原的病征在病病症常有一个红石模式，以前期最高潮在30岁至少，先于期最高潮在70岁至少。

结肠癌性（EO）和先于发性（LO）的心绞痛性疾病具明显的流行病学和生物学特征。大多数EO病征有以亦非中所心为特征的胸腺水肿，而这些特征在LO病征中所不常见。此外，胸腺瘤涉及的心绞痛性疾病是另一个独特的社会群体，这些病征完全都有可测定到的AChR抗原和诱发癌病症。这些观察结果看似的选择性仍未解决，但不尽相同的药理学唯一可已被重申来解释EO和LO多种形式的心绞痛性疾病二者之间的差异。

已经有的全等位基因型物质关联研究成果（GWAS）发掘出了一些心绞痛性疾病的基因型危险性亚基，提供者了对潜在癌病症选择性的一瞥。这些研究成果证明，不尽相同的基因型危险性环境因素不太可能适度EO和LO心绞痛性疾病的病病症选择性。例外的是，主要其组织相容性复合体（MHC）亚基内的不尽相同基因序列都会引发EO和LO癌病症。此外，通过GWAS也发掘出了MHC仅限于的几个危险性亚基；例如，TNIP1等位基因不远处的基因型危险性变异与EO癌病症有关，而TNFRSF11A等位基因不远处的变异则与LO癌病症有关。尽管取得了初步最终，但心绞痛性疾病病症的GWAS比起力量过剩，而且大多数危险性例外都不属于非编码器区。因此，心绞痛性疾病的极少基因型易感性仍有待阐明。

例外的是，通过GWAS考虑到的每个基因型危险性亚基都涵盖许多与癌病症涉及的前提等位基因，必需进一步的岗位来考虑到对自证短时间内有贡献的等位基因。取而代之浮现的确实证明，自证基因序列很不太可能通过等位基因隐含的变化而产生功能效应，而且往往是以蛋白质特性的方式则。此外，这些自证例外不太可能通过染色质循环调节远处等位基因的隐含。

已经有剑桥大学的 Lahiru Handunnetthi等人，开发了Priority Index，这是一种等位基因型物质学方法，将蛋白质特性特异的功能等位基因型物质反馈，如等位基因隐含和染色质其组织，与GWAS的发掘出相结合，以考虑到癌病症涉及等位基因。在这项研究成果中所，他们在以前的岗位基础上，将Priority Index应用于心绞痛性疾病的GWAS结果，以考虑到癌病症涉及等位基因，并具体探索EO和LO心绞痛性疾病二者之间的差异。他们采用一种取而代之等位基因型物质方法，将心绞痛性疾病病症的等位基因型物质广泛关联研究成果（GWAS）结果与蛋白质特性的特定反馈（如等位基因隐含模式和残基-增强子耦合）相结合，以考虑到癌病症涉及的等位基因。随后，同步进行了额外的等位基因型物质调查，涵盖对313名健康人的隐含定量分析，以提供者选择性上的见解。

根据GWAS涉及的危险性变异，他们发掘出了与结肠癌性性疾病病症特别涉及的等位基因，涵盖TNIP1、ORMDL3、GSDMB和TRAF3。

还发掘出，toll样复合物4信号的旋钮数在结肠癌癌病症等位基因中所非金属（非金属个数（fold enrichment）=3.85，p=6.4 x 10-3）。比起，T蛋白质旋钮CD28和CTLA4只与先于期病病症的癌病症有关。

在CTLA4等位基因不远处发掘出了两个自证基因序列（rs231770和rs231735；后验概率= 0.98和0.91）。随后，我们证明这些自证变异引发CTLA4的较高隐含（rs231735和rs231770分别为rho=-0.66，p=1.28 x 10-38和rho=-0.52，p=7.01 x 10-22）。

这个研究成果的现实意涵在于：此研究成果中所发掘出的癌病症涉及等位基因是许多学科的独特资源，涵盖临床药剂师、地质学家和造纸业。与结肠癌和先于发心绞痛性疾病涉及的不尽相同的药理学唯一可对药品再次为了让的机都会和未来药品开发的研究成果具最重要意涵。原文出处；Handunnetthi L, Knezevic B, Kasela S, Burnham KL, Milani L, Irani SR, Fang H, Knight JC. Genomic insights into myasthenia gris identify distinct immunological mechanisms in early and late onset disease. Ann Neurol. 2021 Jul 19. doi: 10.1002/ana.26169. Epub ahead of print. PMID: 34279044.