PNAS:首次!肠菌在克罗恩病中作用的分子可机制

2021-11-08 04:10:08 来源:
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生活在人体内肾脏内的微生物在人体内的代谢、免疫细胞等方面都造就着至关重要的作用,微生物不均就会导致一系列哮喘的频发,比如克罗恩得病(CD)和其他形式的白血得病肠得病(IBD)等。但这些关连犹如的生物化学系统仍不清楚。美国麻省医院(MGH)沙克深入研究所(Broad Institute)和哈佛医学院(Harvard Medical School)的深入研究人员那时候注意到,一种与克罗恩得病相关的、原是活泼灵长类动物立克次体(Ruminococcus gnus)的细菌就会释放某种水溶性(或糖分子可末端),触发免疫细胞反应。R.gnus电镜拍下该深入研究刊载在《PNAS》上,是最先揭示肾脏生物体与人类哮喘相互间关关连统的深入研究之一。“这是一种独特的分子可,代表了肾脏生物体与白血得病哮喘相互间的潜在关连,”第一编者Matthew Henke说。“生物体微生物与哮喘的关连深入研究越来越多,”HMS的生物化学与分子可病理学名誉教授Clardy说,“有些差异性非常强,但有些很弱,但总归都是相关的。”R.gnus与CD相关至少有200万亚裔患有白血得病肠得病(IBD),最主要克罗恩得病。沙克基本深入研究所(Broad core institute)成员、疟疾和生物体第三组项目设立联系秘书长Ramnik Xier的深入研究所在此之后的明,在克罗恩得病的某些爆发期,R.gnus在肾脏微生物的金属量可以从不足1%跃升至超过50%。Xier,Clardy和Henke就让通过科学科学实验相符克罗恩得病与R.gnus相互间的关连,其犹如的生物化学系统只不过是就让?白血得病水溶性于是,深入研究制作团队在深入研究所中都养成出R.gnus菌落后,对该细菌产生的所有分子可进行了鉴定,以相符应该假定促炎因子。他们注意到R.gnus合成并表皮具备鼠李糖管状和内侧末端的复合水溶性。再进一步深入研究暗示,该水溶性主要由三个鼠李糖区块构成的线性管状和由两个区块构成的短内侧末端第三组成。鼠李糖管状由1,2-和1,3-连接起来的鼠李糖区块制成,内侧末端具备与1,6-连接起来的内侧边。这个水溶性能直接诱导树突细胞内炎性细胞因子(TNFα),并且TNFα表皮依赖于toll样细胞因子4(TLR4)。揭开构件之谜后,他们搜索了R.gnus的基因组第三组并鉴定了全由制备这种水溶性的基因组。将会的科学实验将深入研究这些基因组应该在克罗恩得病发病之后过份表示。发端Henke说:“如果我们能一个得病患,注意到这种水溶性的基因组在得病情恶化之后就之前表示出来,那就十分有说服力了,这也反之亦然这种水溶性是克罗恩得病发病的原因。”如果这个概念被证明是正确的,深入研究人员可以针对R.gnus发育或其产生这种白血得病水溶性的能力,开发原先治疗克罗恩得病和多种不同白血得病哮喘的步骤。生物体第三组的受到影响是广泛的,这些注意到对克罗恩得病以外的其它哮喘同样具备技术性。“那时候我们之前设立了这种步骤,我们可以快速检查其他细菌,认识生物体第三组增进哮喘的犹如分子可系统,”Xier说。之后的深入研究只是暗示人体内肾脏生物体第三组变化与宿主哮喘情况下假定关连,但甚少有深入研究探究这些关连犹如的分子可系统,这项深入研究是第一个深入研究生物体;也与人类心理健康相互间关连犹如的分子可系统的深入研究,也为这两项的深入研究发放非常有用的借鉴。原始注解:Matthew T. Henke, Douglas J. Kenny, et al. Ruminococcus gnus, a member of the human gut microbiome associated with Crohn’s disease, produces an inflammatory polysaccharide. PNAS. Jun 2019.
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